Em agosto de 2010, o São Paulo anunciou a venda do jogador para a Lazio, da Itália por 13,5 milhões de euros. Com a eliminação do São Paulo da Copa Libertadores, ele atuou pela Seleção Brasileira no jogo amistoso contra os Estados Unidos e depois seguiu para a Itália.
O jogador chegou à Itália com status de fenômeno. A imprensa local o comparou a Falcão, outro grande jogador brasileiro que foi ídolo da Roma. Fez sua estreia num amistoso contra o Deportivo La Coruña, sendo o grande destaque do seu time, jogando menos de 45 minutos, marcando um gol de pênalti e dando uma assistência para o outro, além de ter feito grandes jogadas no decorrer da vitória por 3 a 1. Sua estreia oficial ocorreu contra a Sampdoria, em jogo válido pelo Campeonato Italiano. Apesar da derrota de 2 a 0, Hernanes teve boa atuação e foi elogiado pela imprensa italiana após o jogo.
Nesta mesma temporada a Lazio fez boas partidas, e Hernanes foi um dos principais jogadores da equipe. Após este início notório, foi comparado a grandes jogadores que passaram pelo futebol italiano, como Kaká, ex-jogador do Milan o melhor do mundo em 2007, e Juan Sebastián Verón, ex-jogador da própria Lazio e da Internazionale.
Hernanes ajudou a devolver à lazio, o espírito competitivo que faltava ao clube. O profeta manteve grande performance com alto nível, consagrando-se campeão da coppa italia em 2013, com enorme carinho e admiração dos torcedores da lazio e italianos, entrou na história da lazio e dos torcedores italianos como ídolo eternamente respeitado e admirado.
